硬核总结常见自身免疫性疾病特点及危害

　自身免疫性疾病(autoimmunediseases，ADs)是由于自身抗原免疫耐受紊乱、机体对自身抗原发生免疫反应导致机体损害的一类疾病。因此，ADs本质上是一种免疫失衡和混乱，是由于人体免疫系统错误地攻击自身成分而发生的一系列疾病。ADs包括器官特异性ADs和系统性ADs。器官特异性ADs是指患者的病变一般局限于某一特定的器官，由针对特定器官的自身免疫反应引起，主要包括桥本甲状腺炎、Graves病、重症肌无力等。系统性ADs是指免疫反应造成全身多器官和组织的病理损伤，主要包括类风湿性关节炎（RA）、系统性红斑狼疮（SLE）、干燥综合征（SS）等。近年来，ADs的发病率逐年增高，越来越多的人受到ADs的影响，对患者本人及社会经济产生巨大影响。为此，本文对风湿免疫科就诊的常见ADs的特点和危害进行归纳总结，帮助大家更系统、全面地认识ADs。

类风湿性关节炎(RA)

概述：类风湿性关节炎（RA）是一种以关节为主要靶器官的慢性、系统性、炎症性的自身免疫性疾病，致残率较高，严重影响了患者的正常生活和工作。除关节外，患者还可出现肺、血管等多系统受累。RA的全球发病率为0.5％～1%，中国大陆地区发病率为0.42％，总患病人群约万[1]。有研究证明，我国RA的流行病学负担和经济负担都相对较重。病因：目前发病原因尚不完全明确，可能与感染、遗传、雌激素水平、吸烟等有关；环境因素（如寒冷、潮湿等），以及劳累、营养不良、外伤、精神刺激等可以诱发本病。好发人群：可发生于任何年龄，40-50岁为高发年龄；男女患病比率约为1：4[1]。临床表现[2]：起病缓慢，常有乏力、纳差、体重减轻及低热等全身症状。最常表现为近端指间关节、掌指关节及腕关节为主的对称性、多关节、小关节肿痛及僵硬，随着疾病发展逐渐出现关节活动受限，晚期可发生关节畸形。晨僵的持续时间常与病情活动程度一致。关节外表现常见有类风湿结节、血管炎、胸膜炎、间质性肺炎、心包炎、浅表淋巴结肿大、肝脾肿大等全身多个系统的损伤。危害：RA基本病理表现为滑膜炎、血管翳形成，并逐渐出现关节软骨和骨破坏，最终导致关节畸形和功能丧失，部分RA患者随着疾病发展，会出现不同类型、不同严重程度的合并症及并发症，如肺部病变、心血管疾病、骨质疏松、恶性肿瘤及抑郁症等[1]。尽管RA无法根治，但使用抗风湿药物（DMARDs）如甲氨蝶呤（MTX）、艾拉莫德（IGU）等可以改善患者关节症状，延缓疾病进程。

系统性红斑狼疮（SLE）

概述：系统性红斑狼疮（SLE）是自身免疫介导的，以血管炎为突出表现的弥漫性结缔组织病。血清中出现以抗核抗体为代表的多种自身抗体和多系统受累是SLE的两个主要临床特征[3]。病因：目前普遍认为SLE可能病因包括免疫、遗传、感染、环境、性激素等[4]。好发人群：SLE好发于育龄女性，多见于15~45岁年龄段，女：男为7～9：1。临床表现[3]：1.SLE的全身症状及常见皮肤黏膜、关节表现：①发热、疲乏是SLE常见的全身症状；②SLE的皮肤损害包括光敏感、脱发、手足掌面和甲周红斑、盘状红斑、结节性红斑、脂膜炎、网状青斑、雷诺现象等；其中，鼻梁和双颧颊部呈蝶形分布的红斑是SLE特征性的改变；③SLE口或鼻黏膜溃疡常见；④对称性多关节疼痛、肿胀，通常不引起骨质破坏；2.SLE重要脏器累及的表现：①狼疮肾炎(LN)：50％-70％的SLE患者病程中会出现临床肾脏受累，肾活检显示几乎所有SLE均有肾脏病理学改变。LN对SLE预后影响甚大，肾功能衰竭是SLE的主要死亡原因之一；②神经精神狼疮：轻者仅有偏头痛、性格改变、记忆力减退或轻度认知障碍；重者可表现为脑血管意外、昏迷、癫痫持续状态等；③血液系统表现：贫血和(或)白细胞减少和(或)血小板减少常见；④心脏、肺部表现：SLE常出现心包积液、胸腔积液；此外，间质性肺炎、肺泡出血、肺动脉高压是SLE的主要死亡原因；⑤消化系统表现：SLE可出现肠系膜血管炎、急性胰腺炎、蛋白丢失性肠炎、肝脏损害等；⑥其他表现：还包括眼部受累，如结膜炎、葡萄膜炎、眼底改变、视神经病变等。危害：SLE的危害是多方面的，轻者诸如红斑、光过敏等皮肤损害，重者引起狼疮肾炎、神经精神狼疮等，威胁患者生命安全。此外，SLE高发人群是育龄女性，患者一旦受孕可能会引起病情恶化，且易出现流产、胎死宫内、妊高症等产科并发症[5]。总之，SLE多系统的损害严重威胁着患者的生命健康和正常生活。值得高兴的是，近年来有医生依据药物作用机制进行了艾拉莫德治疗狼疮性肾炎的临床探索，并取得了一定的成果，为治疗SLE带来新的希望。随着对SLE研究的深入及新药物、新方法的临床应用，患者的生存率和生存质量都有了很大的提高，SLE不再是不治之症。患者大可不必对SLE闻之色变，一旦出现疑似症状应及时就诊，做到早发现、早治疗，以便较好地控制疾病进展。

干燥综合征（SS）

概述：干燥综合征(SS)是一种以唾液腺和泪腺病变为主的全身免疫性疾病。分为原发性干燥综合征(PSS)和继发性干燥综合征(SSS)。PSS指有口干症和（或）眼干症，不伴结缔组织病；SSS指有结缔组织病同时有口干症和（或）眼干症，如类风湿性关节炎，系统性红斑狼疮，系统性硬皮病等。发病机制：主要有病毒感染、遗传及Ｔ、Ｂ淋巴细胞功能异常等因素共同作用所致[6]。临床表现[7]：本病起病多隐匿。大多数患者很难说出明确的起病时间，临床表现多样，病情轻重差异较大。临床表现分为局部表现和系统表现。局部表现：①口干燥症：因涎腺病变，使涎液黏蛋白缺少而引起口干、猖獗性龋齿、腮腺炎、舌痛、口腔粘膜继发感染等；②干燥性角结膜炎：眼干涩、异物感、泪少等症状，严重者痛哭无泪。部分患者有眼睑缘反复化脓性感染、结膜炎、角膜炎等；③其他浅表部位：如鼻、硬腭、气管及其分支、消化道黏膜、阴道黏膜的外分泌腺体均可受累，使其分泌较少而出现相应症状。系统表现：①皮肤：皮肤病变的病理基础为局部血管炎，如过敏性紫癜样皮疹、雷诺现象等；②骨骼肌肉：关节痛较为常见；③肾：国内报道约有30％~50％患者有肾损害，主要累及远端肾小管，表现为低钾血症、酸中毒；临床上主要表现为全身乏力。④肺：可出现间质性肺炎，轻度受累者出现干咳，重者出现气短、呼吸衰竭；⑤消化系统：胃肠道可以因其黏膜层的外分泌腺体病变而出现萎缩性胃炎、胃酸减少、消化不良等非特异性症状；⑥神经系统：累及神经系统的发生率约为5％，以周围神经损害为多见。危害：原发性干燥综合征受累器官主要是人体的外分泌腺，如唇腺、泪腺、唾液腺等。这些腺体分泌减少导致患者口干、猖獗性龋齿、继发性口腔感染、舌痛、眼干、干燥性结膜炎等。也有不少患者伴随血管炎、肾损害、消化系统疾病等。原发性干燥综合征若未累及重要脏器并不危及患者生命，但是给患者带来极大不适，严重降低了患者的生活质量。

硬皮病（SD）

概述：硬皮病是一种复杂的自身免疫性疾病，其主要特征为皮肤、组织器官纤维化，根据其发病累及范围不同，主要分为系统性硬皮病（SSc）和局限性硬皮病（LS）两种类型。

病因：病因尚不完全明确，可能与遗传、环境因素有关。好发人群：SSc男女比约为1：3，80％发病年龄在11～50岁[8]。临床表现[9]：硬皮病主要表现为局限性或弥漫性皮肤增厚及纤维化。LS是一种限局性的皮肤肿胀，逐渐出现皮肤硬化、萎缩等症状，主要发生在头皮、前额或腰腹部和四肢部位。SSc是一种以皮肤和内脏纤维化为主要表现的全身性自身免疫病，主要表现有皮肤硬化、指端雷诺现象、消化道受累、肺间变等。危害：硬皮病患者症状轻的可致残、毁容，内脏受累者可危及生命。

多发性肌炎（PM）、皮肌炎（DM）

概括：多发性肌炎（PM）和皮肌炎（DM)是横纹肌非化脓性炎性肌病，以损害肌肉、皮肤为主要表现的自身免疫性疾病。我国PM／DM的发病率尚不十分清楚，国外报告的发病率约为(0．6～1)／万，女性多于男性，DM比PM更多见[10]。病因：与病毒感染、免疫异常、遗传及肿瘤等因素相关[11]。好发人群：PM主要见于成人，儿童罕见。DM可见于成人和儿童。临床表现[10]：①骨骼肌受累：对称性四肢近端肌无力是PM／DM的特征性表现。约50％的患者可同时伴有肌痛或肌压痛；②皮肤受累：皮肤病变可出现在肌肉受累之前，也可与肌炎同时或在肌炎之后，特征改变有眶周水肿性红斑、Gottron征、甲周病变、披肩征、技工手等；③其他：除了骨骼肌和皮肤受累外，还可出现呼吸肌、肺、消化道、心脏、肾脏、关节等受累。其中肺部受累很常见，最常见的是间质性肺炎、胸膜炎。危害：PM／DM常呈亚急性起病，在数周至数月内出现对称性的四肢近端肌肉无力，表现为下蹲站起困难等，随着病程的延长，可出现肌萎缩。严重的肌病患者可伴呼吸肌无力、急性进展性肺间质病变、吞咽困难、饮水呛咳等，十分危急。在临床上PM／DM的治疗也不容乐观，糖皮质激素是一线用药，但是副作用大，需在医生指导下正规应用、逐渐减量，同时需联合应用免疫抑制剂。

抗磷脂抗体综合征（APS）[12]

概述：抗磷脂抗体综合征(APS)是由抗磷脂抗体引起的一组自身免疫性疾病，临床表现为反复发生的动静脉血栓、习惯性流产和血小板减少，以血中存在的抗磷脂抗体等自身抗体为特征。APS分为原发性抗磷脂综合征(PAPS)和继发性抗磷脂综合征(SAPS)。病因：PAPS病因尚不完全明确，可能与遗传、感染等因素有关；SAPS继发于结缔组织疾病，如系统性红斑狼疮或类风湿关节炎等自身免疫病。临床表现：APS临床表现主要为反复动静脉血栓形成和习惯性流产，其中血栓形成可发生在全身各个脏器，尤以神经系统病变最为常见。危害：APS的危害主要是静脉血栓、习惯性流产，也可诱发脑血管疾病（如短暂件脑缺血发作，脑梗死等）等。

自身免疫性肝病[13]

概述：自身免疫性肝病与病毒感染、酒精、药物、遗传等其他因素所致肝病不同，是一组由于自身免疫异常导致的肝脏疾病，突出特点是血清中存在自身抗体，包括原发性胆汁性肝硬化(PBC)、自身免疫性肝炎(AIH)、原发性硬化性胆管炎等。在此，我们着重讲解PBC和AIH。临床表现：PBC好发于50岁以上女性，可表现为乏力、皮肤瘙痒、纳差、黄疸等；实验室检查血清抗线粒体抗体(AMA)阳性率很高，但并非％，胆源性血清碱性磷酸酶和Y谷氨酰转肽酶升高是PBC最常见的生化异常。AIH女性患者多见，大多隐袭性起病，大部分患者临床症状及体征不典型。常见症状包括乏力、恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛等；实验室检查表现为血清转氨酶升高、高丙种球蛋白血症和自身抗体阳性等。危害：PBC患者无特异性治疗方案，患者易进展为肝硬化，若早期治疗可有效阻止疾病进展。AIH若未予有效治疗，可逐渐进展为肝硬化。

概括和总结

ADs还有很多种，此处我们无法一一列举。概括来看，ADs病程较长，病情迁延反复，大多数ADs病因尚不完全明确，普遍认为遗传易感性起着关键性作用，环境因素为ADs的触发因素。ADs可以仅限于机体的一个特定器官，也可与不同器官的特定组织相关联。在预后方面，ADs难以治愈，一旦患病，大多数患者需要长期甚至终身服药，且部分疾病（如狼疮肾病）病情凶险，严重影响患者生活质量，威胁患者生命安全。目前ADs的治疗主要为药物治疗，如：免疫抑制剂、非甾体抗炎药、糖皮质激素等。新药艾拉莫德是一种新型小分子免疫调节剂，耐受性较好、安全性更高，副作用更小。许多研究已证明该药具有多种免疫调节功能，如调节T细胞的平衡，阻止B细胞的终末分化，减少自身抗体的产生，抑制IL-17及NF-κB通路，减少炎性因子的释放等。研究证实，艾拉莫德可有效治疗包括类风湿性关节炎、干燥综合征、系统性红斑狼疮在内的多种ADs[14]。所以对于ADs，我们能做的不仅是及早确诊，更重要的是及时接受正规个体化治疗从而改善症状、减缓疾病进展。最后，希望随着对ADs研究的不断深入，ADs早日被人类攻破，ADs患者早日重获健康，让我们拭目以待。

参考文献：[1]中华医学会风湿病学分会.中国类风湿关节炎诊疗指南[J].中华内科杂志,,4.

[2]中华中医药学会.类风湿性关节炎诊疗指南[J].中国中医药，,9（11）：-.

[3]中华医学会风湿病学分会.系统性红斑狼疮诊断及治疗指南[J].中华风湿病学杂志，,14（5）：-.

[4]张传文.系统性红斑狼疮发病机制的研究进展[J].医学信息，，7:-.

[5]张学武.系统性红斑狼疮患者的妊娠及用药[J].中国临床医生杂志，，43（7）：19-21.

[6]黄侠等.原发性干燥综合征的研究进展[J].湖北民族学院学报·医学版，,36（4）：56-59.

[7]中华医学会风湿病学分会.干燥综合征诊断及治疗指南[J].中华风湿病学杂志，,11.

[8]周茂松，严煜林.硬皮病病因及发病机制的研究进展[J].医学综述，，1月.

[9]楚海燕等.硬皮病及其在不同人群中遗传因素的差异[J].复旦学报(医学版)年5月，38(3)：-.

[10]中华医学会风湿病学分会.多发性肌炎和皮肌炎诊断及治疗指南[J].中华风湿病学杂志，,12月，14（12）：-.

[11]陈华根等.常见自身免疫性疾病及自身抗体[J].医学理论与实践，,26（13）：-.

[12]程政平，吴杰.抗磷脂抗体综合征相关的神经系统症状[J].中国老年学杂志，,10月，31:-.

[13]中华医学会风湿病学分会.自身免疫性肝病诊断和治疗指南[J].中华风湿病学杂志，,8月，15（8）:-.

[14]严青然.新型免疫调节剂艾拉莫德对MRL/lpr小鼠类狼疮样疾病治疗作用及对其B细胞分化功能影响的研究[J].上海交通大学,.

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